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肺癌二代靶向药阿来替尼一线用药

日期:2019-02-22
作者:admin
阅读量:

药品名称:阿来替尼(alectinib,艾乐替尼)

商品名称:安圣莎(Alecensa )

适应病症:ALK阳性非小细胞肺癌

给药途径:口服

药物类型:靶向治疗药物

中国是否上市:是

包装规格:224粒/盒(56粒/小盒,4小盒)

 

阿来替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性,转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的药物

2015年12月,它被FDA批准作为克唑替尼后病情恶化或无法耐受克唑替尼的患者的新选择(克唑替尼是一种广泛批准的ALK阳性NSCLC药物)。

2017年11月,批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。三期临床试验显示,阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%,显著延长患者无病生存时间达34.8个月。

阿来替尼应该作为一线治疗用药还是克唑替尼耐药后再使用?

同济大学医学院肿瘤所所长周彩存教授认为,阿来替尼进入中国后应该在一线使用。疗效上,克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月,进展后二线使用阿来替尼PFS为9个月,两者相加20个月,远低于一线直接应用阿来替尼的34.8个月;安全性上,与克唑替尼相比,一线应用阿来替尼需减量的病人比例低,安全性更好;另外,阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼,显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。

 

阿来替尼作用机理

与克唑替尼类似,阿来替尼是一种ALK抑制剂,通过抑制ALK蛋白的活性起作用,因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。克唑替尼和阿来替尼靶向ALK基因的不同突变;因此,当前者发生耐药时,后者可能证明是有效的。在对克唑替尼耐药的ALK基因突变中观察到阿来替尼的抑制作用。

此外,大约40%的ALK阳性NSCLC患者会发生脑转移。克唑替尼因大脑屏障而治疗脑转移效果不好,但是阿来替尼显示出其穿透中枢神经系统(脑和脊髓)的能力及其对脑转移的病灶的缩小作用。

ALK基因突变发生在3-7%的NSCLC患者中。目前针对ALK突变的靶向药物有一代ALK靶向药克唑替尼(Crizotinib),二代ALK靶向药包括色瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼(Alectinib)、布加替尼(brigatinib),以及刚上市的三代ALK靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)。

用药前,先基因检测

对于肺癌靶向药的选择,患者必须清楚的是用药前一定要先检测,精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测,不要猜测。没有ALK基因突变,那么请放弃使用阿来替尼。

ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有:荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。

上述方法于目前大部分医院病理科均可开展,各大基因检测公司也能检测。但是,患者选择基因检测机构时一定要注意,选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司,检测的准确度是不同的,要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。

阿来替尼最新进展

瑞士制药巨头罗氏(Roche)在ESMO2018上公布了靶向抗癌药阿来替尼治疗亚洲肺癌患者的III期临床研究ALESIA(NCT02838420)的详细数据。

与克唑替尼相比,阿来替尼使疾病进展或死亡风险显著降低63%,阿来替尼治疗组中位PFS尚未达到,克唑替尼治疗组中位PFS为10.7个月。此外,与克唑替尼相比,阿来替尼使脑转移疾病进展风险显著降低了86%。

研究显示,阿来替尼能够透过血脑屏障,在中枢神经系统中保持活性,因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。迄今为止,阿来替尼已获全球65个国家批准,包括中国,用于ALK阳性晚期NSCLC的初始(一线)治疗。

 

阿来替尼耐药后,怎么办?

研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。多数患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见。克唑替尼如果发生了耐药,那么患者一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。

若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。并且,无论既往用过几种靶药或者化疗过,劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。

劳拉替尼也在各线治疗展示强劲的炉内控制力。最新的NCCN指南将劳拉替尼列为三线保底治疗推荐。劳拉替尼在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%,颅内缓解率达48%。

若发生的是驱动基因旁路激活突变,包括EGFR旁路激活,KIT基因扩增,或其他驱动基因突变;若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活,需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。

耐药原因不明的,也可以再取组织进行活检,看看是否是发生了组织学变化,这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。

用药注意

每次口服600毫克(4粒*150毫克胶囊),每日两次。

阿来替尼最好搭配食物同服。

吞下整个胶囊,不要压碎,咀嚼,溶解或打开。

若服药后不久呕吐,请不要服用另一剂,下次时间再次服药即可。

一次不要服用两次剂量,错过的剂量不用补服。

易引发皮肤反应,多涂保湿霜,避免阳光,去户外涂防晒霜、穿防护服。

许多药物都会影响阿来替尼疗效,包括处方药和非处方药、维生素和中药产品,服用其他药物前请与主治医生沟通。

若有过敏反应的迹象,如荨麻疹、呼吸困难、脸部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀,尽快就医。

 

常见的副作用

贫血、便秘、面部、眼睑、手或小腿肿胀、疲惫、肌肉疼痛

阿来替尼价格

据小编查询,国内阿来替尼已经上市,150mg*56粒,国内报价为49980元;150mg*240粒,美国报价约为103495元人民币

 

如需了解详情可致电天健行400-995-9392。

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