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潜力巨大的良药——托法替尼

日期:2018-08-22
作者:admin
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前段时间天健行撰写文章介绍了托法替尼治疗白癜风的一个案例,很多患者咨询托法替尼这个药物。实际上托法替尼的潜力非常大,除了白癜风以外,正式批准的适应症有类风湿性关节炎,银屑病关节炎,还有溃疡性结肠炎。另外,还有很多疾病正在进行临床研究,例如强直性脊柱炎,白癜风和斑秃。今天天健行就专门写一篇文章对托法替尼进行一个系统的介绍。

 

1. 托法替尼的外观

托法替尼外观

如图,这就是孟加拉Globe制药厂生产的托法替尼仿制药,商品名叫Tofanib。由于托法替尼原研药的价格非常高,中国的患者无法承受,托法替尼孟加拉仿制药的上市打破了这个僵局。Globe之前生产过10片装和30片装的托法替尼,现在统一为60片一瓶的包装,可以吃一个月。

 

2. 托法替尼的作用机理

托法替尼的作用机理

如图,托法替尼是一种贾纳斯酪氨酸激酶(JAK)的抑制剂。JAK通过细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用产生信号,从而影响造血和免疫细胞的功能。托法替尼可以调节JAK的信号通路,阻止后续生理过程的磷酸化和活化,从而抑制免疫细胞的过度活化。

 

3. 托法替尼已经批准适应症的治疗效果

托法替尼的治疗效果

可以看到,对于常规抗风湿药物无效的类风湿性关节炎患者,6个月ACR20(美国风湿学会20%缓解率)比率达到了69%。ACR70(美国风湿学会70%缓解率)也有22%。而安慰剂已经无法继续评价,因为患者病情已经严重恶化。对于甲氨蝶呤无效的患者,托法替尼加甲氨蝶呤的组合治疗,6个月ACR20达到了50%,是安慰剂的一倍。ACR70也有14%。对于TNF-α抗体,例如修美乐(阿达木单抗),类克(英夫利昔单抗),恩利(依那西普)无效的患者,托法替尼加甲氨蝶呤的治疗组合6个月ACR20高达51%,ACR70高达16%,这个数据是非常了不起的。可以说在类风湿关节炎上,托法替尼的治疗效果无以伦比,连阿达木单抗这样的重磅炸弹生物制品的效果也不及托法替尼。

对于常规抗风湿药无效的银屑病关节炎患者,治疗三个月ACR20有50%,ACR70也有17%。而对于TNF-α抗体无效的患者,治疗效果居然跟没有使用过TNF-α抗体的效果差不多,这个数据也是非常耀眼的。

对于溃疡性结肠炎,托法替尼无论从52周的疾病缓解率,粘膜内窥镜的评价缓解率和无激素使用缓解率来说,对于未使用TNF-α抗体的患者来说,托法替尼的效果远远高于安慰剂,而对于TNF-α抗体无效的患者,托法替尼的效果也至少在安慰剂的两倍以上,因此效果也是相当好。

 

4. 托法替尼尚未批准的两种疾病临床数据

 

强直性脊柱炎

如图,这是对于强直性脊柱炎的治疗效果,可以看到托法替尼每天5mg×2和10 mg×2两种治疗方案的效果差不多,在12周用药之后,平均缓解率都可以达到20%到25%之间。而安慰剂只有10%左右的平均缓解率,也就是说托法替尼的效果也高出安慰剂至少两倍以上。

 

斑秃

从文献的图片上可以看到,托法替尼对于斑秃的治疗效果非常明显,服药16周以后基本上与正常人无异。其实斑秃跟白癜风一样,也是由于体内的免疫系统失常导致的,因此托法替尼有效果也就不奇怪了。

 

5. 托法替尼的副作用

主要副作用有脱水,失眠,咳嗽,腹痛,恶心,呕吐,皮疹,疲劳,白细胞减少, 肝功能升高,血脂升高等,一般都可以承受。

 

6. 托法替尼的价格

美国辉瑞原研的托法替尼60片的价格大概是4284美元,也就是一个月的费用接近3万人民币。但是孟加拉仿制的托法替尼一个月的费用连原研药的1/15都不到,但效果是差不多的。考虑到托法替尼对于各种疾病的治疗效果都非常明显,所以孟加拉托法替尼仿制药是中国患者的首选用药。

 

参考文献

 

1. https://www1.pfizerpro.com/product/xeljanz/ra/dosing-and-moa

 

2. prescribing information at http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=959#section-11.1

 

3. van der Heijde D, Deodhar A, Wei JC, et al. Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis: a phase II, 16-week, randomised, placebo-controlled, dose-ranging study Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 27 January 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210322

 

4. Ali Jabbari, Nhan Nguyen, Jane E. Cerise, et al. Treatment of an alopecia areata patient with tofacitinib results in regrowth of hair and changes in serum and skin biomarkers[J]. experimental dermatology. 2016, 25, 8: 642-643

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