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肺癌二代EGFR靶向药物阿法替尼具有哪些明显优势

日期:2019-03-21
作者:admin
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提起肺癌的EGFR靶向药物,一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳众所周知,二代药物阿法替尼耳熟能详,三代药物奥希替尼星光熠熠科学家将阿法替尼划分为EGFR的二代药物,那么它为啥被称为二代药物呢?EGFR TKI目前有三代,除了时间先后以外,还在药物作用机制上有不同。一代:抑制主流的EGFR突变蛋白(可逆);二代:抑制主流的EGFR突变蛋白(不可逆),还能抑制EGFR相关的蛋白;三代:抑制主流的EGFR突变蛋白,而且对T790M耐药突变蛋白依然有效(不可逆)。

 

和第一代药物相比,阿法替尼有两个明显特点:阿法替尼与与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的,因此阿法替尼的作用强度更大。在LUX2\3\6的汇总研究中发现,阿法替尼对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

而且在UX-Lung 7和UX-Lung 8的临床试验都表明,阿法替尼效果非常不错。UX-Lung 7阿法替尼与吉非替尼头对头临床试验表明,阿法替尼显着降低肺癌进展风险和治疗失败风险27%,PFS的改善随时间推移更加显着,治疗2年后,阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。UX-Lung 8阿法替尼和特罗凯针对肺鳞状细胞癌的临床试验新数据进一步凸显阿法替尼用于经治的肺鳞状细胞癌患者的治疗获益。试验数据表明,该患者人群接受阿法替尼治疗时的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)要优于接受厄洛替尼时的结果。

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