天健行官方电话

布加替尼——用于非小细胞肺癌靶向治疗的神奇

日期:2018-12-13
作者:admin
阅读量:

肺癌是最致命的癌症之一。肺癌与高死亡率相关,约占全世界癌症总死亡率的1/5。患者生存率和预后非常差,超过一半的患者在确诊后一年内死亡。

 

肺癌又分为两类:小细胞肺癌(SLCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。

 

非小细胞肺癌是最常见的一种肺癌,与上皮肺细胞的产生增加有关,约占所有肺癌病例的85-90%。

一般将非小细胞肺癌(NSCLC)分为肺腺癌、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌(LCC)3种亚型。

 

(1)鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌):包括乳头状型、透明细胞型、小细胞型和基底细胞样型。

 

(2)腺癌:包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌、细支气管-肺泡细胞癌、实体癌黏液形成。腺癌中组织细胞、亚原子结构和组分发生改变。无论是吸烟者还是非吸烟者都可能出现。肺腺癌中的恶性细胞生长和扩散速度比其他肺癌慢得多,在筛查时检出几率较大。

 

(3)大细胞癌:包括大细胞神经内分泌癌、复合性大细胞神经内分泌癌、基底细胞样癌、淋巴上皮瘤样癌、透明细胞癌、伴横纹肌样表型的大细胞癌。大细胞癌的转移较小细胞未分化癌晚,手术切除机会较大。

 

间变性淋巴瘤激酶(ALK)是超级胰岛素受体家族的成员之一,在正常发育和肿瘤发生中起重要作用。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,致癌间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的发生率为3%至5%。ALK重排或融合是潜在的NSCLC治疗靶点。

 

自2007年以来,我们一直在努力寻找能够抑制ALK的简单分子,以开发有效的抗癌药物。第一代和第二代ALK抑制剂已被开发出来并获批用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗。

 

然而,用克唑替尼(一种第一代口服ALK抑制剂)治疗ALK重排NSCLC失败主要是因为:治疗一至两年后,ALK耐药突变和信号旁路的激活使其对ALK抑制耐药。一些第二代ALK抑制剂如艾乐替尼(alectinib)治疗效果比克唑替尼更好,但随后也会产生耐药。

 

ARIAD 公司成功开发了一种新的第二代ALK抑制剂布加替尼(布吉他滨、Alunbrig、brigatinib),用于治疗肺癌。

 

布加替尼在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗(cetuximab)或帕尼单抗(panitumumab)联合使用,有助于克服对奥希替尼的耐药性。

 

2017年4月28日,美国FDA批准布加替尼,用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。布加替尼在第一周以90mg片剂(OD)的剂量口服给药(导入期);如果耐受,剂量可增加到180mg(OD)。

 

与肺癌相关的ALK和EGFR的突变类型

 

据报道,以下这些突变参与对常见抑制剂的耐药机制,但对布加替尼敏感。

布加替尼是一种神奇的药物,对于其他ALK抑制剂如奥希替尼、loratinib等治疗无效的癌细胞有活性。对临床前数据的分析显示,与其他已知抑制剂相比,布加替尼对ALK G1202R和L1196M基因突变活性更高。

 

布加替尼基本资料

 

EGFR和ALK突变是肺癌患者死亡的主要原因。目前,布加替尼是对其他ALK抑制剂耐药的患者治疗的首选药物。关于布加替尼的基本资料见下表。

布加替尼的安全性

 

布加替尼已被证明可成功治疗颅内转移。在1/2期试验中观察到,它对大多数可测量的脑转移灶和一些可测量的脑转移灶有效。还必须考虑布加替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性。

 

布加替尼的安全性证据来源于79名肺癌患者的研究。少数患者中发生间质性肺疾病样不良反应,主要发生在治疗开始的7天内。与其他抑制剂如克唑替尼相比,不良反应的发生率较低,例如腹泻的发生率由61%减少至13%。

 

布加替尼在克唑替尼耐药肺癌中的应用

 

布加替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能抑制ALK激酶,其效果比克唑替尼高12倍。它还抑制ROS1激酶,并显示出对几种克唑替尼耐药ALK突变的临床前活性。

 

在1/2期临床试验的进行评估多剂量布加替尼(30-300mg),71名接受克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率(ORR)为72%。

 

在ALTA试验中共入组两百多名克唑替尼耐药肺癌患者,布加替尼以180 mg每日一次,系统反应率和中枢神经系统反应率较高,中位PFS为16.7个月。

 

参考文献:

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6128722/

咨询布加替尼请联系天健行,电话:4009959392,微信:13051339331

免责声明:本网站所提供的信息,只供参考之用。天健行不承担任何责任。请咨询您的治疗医生了解更多细节。
  • 上一篇:克唑替尼、奥西替尼耐药之后该怎么办?
  • 下一篇:没有了
  • 相关文章

    热点文章

    丙肝病毒与乙肝病毒的不同之处?
    丙肝病毒与乙肝病毒的不同之处?
    我们知道丙肝病毒和乙肝病毒都是引起慢性肝炎的嗜肝病毒。它们感染肝细胞,引起肝脏疾病的机制有何不同呢? 1、丙肝病毒特别......
    丙肝病毒与乙肝病毒的不同之处?
    2018-11-26
    丙肝病毒与乙肝病毒的不同之处?
    65人
    查看详情>>
    丙肝患者在服用吉三代之前和服药后应
    丙肝患者在服用吉三代之前和服药后应
    现如今,丙肝患者真的是幸运的,不仅有口服药可以治愈,而且这类口服的抗病毒药物更新迭代的速度也是很快。从最初的索非布......
    丙肝患者在服用吉三代之前和服药后应
    2018-10-30
    丙肝患者在服用吉三代之前和服药后应
    141人
    查看详情>>
    丙型肝炎为何变成了“纸老虎”?
    丙型肝炎为何变成了“纸老虎”?
    曾几何时,丙肝也是人们心中名副其实的大老虎,短短几年过去了,丙肝为何变得越来越弱势,如今更是成了纸老虎?今天我们来......
    丙型肝炎为何变成了“纸老虎”?
    2018-10-29
    丙型肝炎为何变成了“纸老虎”?
    86人
    查看详情>>
    丙肝传染吗?
    丙肝传染吗?
    丙肝传染吗?专家明确指出:丙肝会传染,其传播途径与乙肝相似。近年来丙肝的发病率呈逐年上升趋势,其重要原因就是丙肝具......
    丙肝传染吗?
    2018-09-11
    丙肝传染吗?
    198人
    查看详情>>